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尼妥珠单抗治疗牙龈癌

来源:欣生时间 2023-02-03 12:06:26

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基本信息:患者YRH,女,51岁,龙口本地人,患者因“牙龈癌术后,复发转移2月”于2021年07月31日入院。
 
现病史:患者2018年11月发现颊部有一菜花样肿物,大小约1cm,于当地医院行手术,术后病理:疣状癌,术后密切随访,未予特殊处理。2019年7月发现发现左侧下前牙血泡,自行处理后发现牙龈外生肿物,且原右侧颊部术区再次出现外生肿物,就诊于我院口腔科,给予对症处理,效果差。后就诊于山东省口腔医院,取活检病理:右颊部疣状癌,左下牙龈鳞癌。后给予“右侧颊部扩大切除术+补片修补术+右侧肩胛舌骨上颈淋巴清扫手术+左下颌31-35拔除术+牙槽嵴部分切除术”,自诉淋巴结无转移,术后于山东省肿瘤医院行放疗60Gy,2020年2月放疗结束,放疗后密切随访。
 
2020年8月发现左侧下颌牙龈黏膜粗糙,且呈外生性,就诊于山东省肿瘤医院,考虑放疗后黏膜损害,给予对症处理,效果不佳,黏膜粗糙范围扩大,后给予左下牙龈及右侧颊部活检示:中重度不典型增生,齐鲁医院病理会诊:左下牙龈早期癌变,右颊部中重度不典型增生。
 
2020年12月就诊于上海交通大学医学院附属第九人民医院,给予口服替吉奥化疗,效果不明显。2020年12月31日再次就诊于上海交通大学医学院附属第九人民医院,2021年1月4日全麻下行“双侧下颌骨边缘切除及双侧龈颌颈联合根治术+股前外侧皮瓣修复术+气管切开术”,术后对症处理,病情好转。
 
术后病理:“左下牙龈”鳞状细胞癌(复发),高-中分化。送检切缘(石蜡结合冰冻):“右后”黏膜鳞状上皮瘤样增生及中-重度异型增生,考虑为阳性(+),“左后、左下”黏膜鳞状上皮瘤样增生及中度异常增生,“左前、左上、左底、右前、右上、右底、左后2、左下2、右后2”均阴性(-)。
 
南院免疫组化结果:EGFR+ CKH+ CK5/6+ Ki67约50%+ CD31- S-100- EZH-2约80%2+ P16-。患者术后行基因检测:BRCA1/2突变情况:0个,DNA损伤修复通路相关基因:0个,PD-L1免疫组化检测结果:阳性(TPS=90%,CPS=90),突变负荷:3.35Muts/Mb 中,微卫星分析:MSS,EBV检测结果:阴性,HLA分型分析:部分纯合。后行5周期免疫治疗,治疗方案:帕博丽珠单抗200mg 静滴q21d。
 
2021年5月27日行颅脑及口咽部MR:
1、结合病史,符合牙龈Ca术后改变。
2、右侧下颌骨旁软组织内异常信号灶,考虑转移,建议复查。
3、左侧颌下处异常信号灶,考虑增大淋巴结,请结合临床。
4、双侧半卵圆中心脑白质少许慢性缺血灶。
 
后于上海交通大学医学院附属第九人民医院行活检,病理:“右面部”皮肤慢性炎,血管、纤维组织增生,目前送检切片中鳞状细胞癌复发证据不足(-)。南院免疫组化结果:AE1/AE3(-)。建议继续行免疫治疗控制病情。复查后行2周期免疫治疗,治疗方案:帕博丽珠单抗200mg 静滴 q21d。
 
2021-5月患者无明显诱因出现口唇反复出血,右侧颊部长出一包块,逐渐增大,表面破溃,有黄色液体流出。于上海交通大学医学院附属第九人民医院行病理检查:“右下唇”黏膜慢性炎,局部溃疡形成;“右颊”黏膜鳞状细胞癌,高-中分化,复发。
 
体格检查:颈软,无颈强直,未见颈静脉怒张,口腔可见移植股前外侧皮瓣,唇部可见散在血痂,右侧面颊有一凹陷创口,大小约0.5*0.7cm,逐渐愈合,目前已结痂。颈部可见三个手术切口瘢痕,长约20cm,15cm,7cm,愈合可。颈部局部皮肤僵硬,未触及肿大淋巴结,肝颈静脉回流征阴性,气管居中,甲状腺不大,无压痛、震颤及血管杂音。四肢无畸形,股前外侧见一长约30cm手术切口瘢痕,愈合可。脑膜刺激征阴性,病理反射均为阴性。
 
辅助检查:2021年1月18日病理:“左下牙龈”鳞状细胞癌(复发),高-中分化。送检切缘(石蜡结合冰冻):“右后”黏膜鳞状上皮瘤样增生及中-重度异型增生,考虑为阳性(+),“左后、左下”黏膜鳞状上皮瘤样增生及中度异常增生,“左前、左上、左底、右前、右上、右底、左后2、左下2、右后2”均阴性(-)。南院免疫组化结果:EGFR+ CKH+ CK5/6+ Ki67约50%+ CD31- S-100- EZH-2约80%2+ P16-。(上海交通大学医学院附属第九人民医院)
 
2021年1月20日基因检测:BRCA1/2突变情况:0个,DNA损伤修复通路相关基因:0个,PD-L1免疫组化检测结果:阳性(TPS=90%,CPS=90),突变负荷:3.35Muts/Mb 中,微卫星分析:MSS,EBV检测结果:阴性,HLA分型分析:部分纯合。(上海交通大学医学院附属第九人民医院)
 
2021年4月13日乳腺及腋窝淋巴结彩超:双侧乳腺结节 (右0.5*0.3cm;左0.6*0.5cm)BI-RADS分类 3类;双侧腋窝淋巴结可见(右1.0*0.7cm;左1.0*0.6cm)。(本院)
 
2021年5月27日胸部CT:
1、双肺少许纤维灶。
2、双肺结节灶,建议复查。
3、左肾上腺稍粗,考虑增生,请结合临床。
 
颅脑及口咽部MR:
1、结合病史,符合牙龈Ca术后改变。
2、右侧下颌骨旁软组织内异常信号灶,考虑转移,建议复查。
3、左侧颌下处异常信号灶,考虑增大淋巴结,请结合临床。
4、双侧半卵圆中心脑白质少许慢性缺血灶。(本院)
 
2021年6月17日病理:“右面部”皮肤慢性炎症,血管、纤维组织增生,目前送检切片中鳞状细胞癌复发证据不足(-)。南院免疫组化结果:AE1/AE3(-)。(上海交通大学医学院附属第九人民医院)
 

疾病诊断

 
牙龈恶性肿瘤(鳞癌)Ⅳ期
右侧面颊继发恶性肿瘤
 

治疗策略

 
化疗+靶向治疗
 

治疗过程

 
治疗方案为:尼妥珠单抗200mg qw,共12周;白蛋白结合型紫杉醇注射液200mg d1,d8 q21d,奈达铂注射液60mg d1,2 q21d,共4周期。
 
2021-8-1行溶瘤病毒5mg瘤体注射,瘤体坏死脱落,右侧面颊形成一空洞,大小约0.7*1cm,目前愈合可。
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2021-7-31MR(图左)2021-9-11MR(图右)
 
疗效评价:患者瘤体坏死脱落后,复查未见癌组织,疗效评价:CR(完全缓解)
 
 
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2022-1-7复查颌面部MR,右侧面颊病灶消失。
 
治疗相关副作用:治疗期间出现Ⅰ度消化道反应,给予对应止吐治疗后症状缓解,Ⅱ度骨髓抑制,对症升白治疗后好转
 

经验总结

 
本病例是一例牙龈癌术后放疗后复发伴面颊转移的患者,既往无其他疾病。2019年底行“右侧颊部扩大切除术补片修补术+右侧肩胛舌骨上颈淋巴清扫手术+左下颌31-35拔除术+牙槽嵴部分切除术”,术后给予牙龈癌辅助放疗,放疗期间疗效评价为SD,定期复查未见异常。
 
2021年1月4日全麻下行“双侧下颌骨边缘切除及双侧龈颌颈联合根治术+股前外侧皮瓣修复术+气管切开术” 术后行7周期帕博丽珠单抗免疫治疗,疗效评价:PD(进展)。
 
2021-8-1行溶瘤病毒5mg瘤体局部注射,瘤体坏死脱落。同时开始行尼妥珠单抗每周靶向治疗(共12周),同时行白蛋白结合型紫杉醇注射液、奈达铂注射液化疗4周期。后影像学检查未见明显肿瘤组织,疗效评价为CR,疗效稳定且治疗过程顺利,治疗副反应可耐受。
 
因此对于晚期牙龈癌患者,化疗联合泰欣生靶向治疗可能会成为一种高效低毒的维持性治疗选择。
 

点评

 
患者是一名牙龈癌术后复发局部转移患者,术后行免疫治疗,效果差,2021-8-1行溶瘤病毒5mg瘤体局部注射,瘤体坏死脱落。同时开始行尼妥珠单抗每周靶向治疗(共12周),同时行白蛋白结合型紫杉醇注射液、奈达铂注射液化疗4周期。后影像学检查未见明显肿瘤组织,疗效评价为CR,疗效稳定且治疗过程顺利,治疗副反应可耐受。对于免疫治疗未能获益的牙龈癌转移复发患者,泰欣生可能是非常好的一种治疗方案供临床选择。值得临床进一步推广!